者是T淋巴细胞活化的基础,并决定了T细胞反应的特异性;后者是T细胞活化的必要条件,两者缺一不可。
缺乏或者阻断辅助刺激信号,将会引起T细胞的无反应性或细胞凋亡及克隆丢失,也就不会引起进一步的免疫排斥。
经研究发现,B7/CD28-CTLA4系统被认为是最重要的辅助刺激信号系统。
示意图如下:

在上图可以看到,APC上的MHC与抗原(Antigen)和T细胞上的TCR结合后,构成第一信号,促使T细胞开始活化。
其后APC上的B7与CTLA4或CD28结合,构成辅助刺激信号。B7既可以与CD28结合也可以与CTLA4结合,但CTLA4与B7的亲和能力是CD28的数十倍。
如果B7与CD28结合的话,会完成辅助信号,促使T细胞活化,产生免疫排斥,导致抗原被消灭。而如果B7与CTLA4结合的话,CTLA4胞内段磷酸化,会产生负调节信号,从而阻断T淋巴细胞活化及功能。
贴肤的组织中含有大量可溶性、分泌性表达的CTLA4Ig蛋白分子,可以与人体内针对移植物(贴肤)抗原产生的APC上的B7特异性结合,对人自身T细胞上的CD28竞争性抑制,降低CD28与B7结合的几率,从而减少人体T细胞的活化,进一步降低免疫排斥反应发生的几率。
另外因为人自身T细胞上的CTLA4与B7的结合能力很高,所以一部分B7即使没有被贴肤的CTLA4Ig结合,也会高几率的与人自身CTLA4结合,并在T细胞内释放负调节信号,阻断T细胞活化。
因此,贴肤从两个方面有效抑制人体的T淋巴细胞活化,诱导免疫耐受,延长贴肤在人体的存活时间。 |